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随着试管婴儿技术的发展，试管已经成为很多不孕不育家庭的首选。在美国，大约1.5%的新生儿受益于试管婴儿技术。在其他地方，通过试管婴儿生孩子的概率高达4%。辅助生殖技术也广泛应用于牛、猪和其他牲畜的饲养。然而，从20世纪90年代开始，研究人员开始记录试管婴儿中男孩多于女孩的现象。在过去的十年中，研究人员在人类试管婴儿胚胎中也发现了类似的现象，但没有一致的证据。

在这项研究中，研究人员通过比较体外受精和正常妊娠小鼠胚胎的X染色体印迹，发现X染色体的失活似乎受到Xist基因和Rnf12蛋白表达的影响。X染色体失活不充分导致试管婴儿后代男性多于女性。Xist是雌性哺乳动物X染色体转录沉默所需的长非编码RNA，Rnf12是Xist基因的上游调节子。Xist基因和Rnf12的表达在磁性胚胎中受损，但在男性胚胎中正常。研究人员在实验室上调了Rnf12的表达，以拯救Xist基因。研究人员通过在胚胎植入前向培养环境中添加视黄酸，有效逆转了试管婴儿小鼠的性别比例。

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研究人员表示，这项研究不仅揭示了试管婴儿过程中女性妊娠丢失和后代性别失衡的机制，还揭示了通过改变试管婴儿的培养环境来逆转后代性别失衡的问题，为探索试管婴儿相关并发症提供了新的途径。